常見化療藥物副作用及處理

• 2018年5月14日 WuZhiCong來源：互聯網 323 13
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  2018-2023年中國頭孢尼西市場深度全景調研及“十三五”發展前景預測報告

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常見化療藥物副作用及處理

近年來腫瘤化療的患者急劇增多，各種化療藥物均對生長活躍的組織有毒性作用，都有不同程度的骨髓抑制及消化道反應等。為了臨床醫師能及時準確的發現、處理這些不良反應及副作用，筆者總結出需要特別注意的副作用及防治方法，僅供同行參考。

一、骨髓抑制

骨髓抑制明顯的藥物：

紫杉類：紫杉醇、多西紫杉醇

長春堿類：長春地辛、長春瑞賓

足葉乙甙及替尼泊甙

亞硝脲類：卡氮芥、環己亞硝脲、甲環亞硝脲

卡鉑

蒽環類

1. 白細胞抑制：白細胞下降多開始于停藥后一周左右，至 10 左右達到最低點，在低水平維持 2～3 日，即開始回升，歷時 7～10 日后可恢復至正常。一般 I 度和 II 度的白細胞抑制不需處理，多可以自然恢復，且不會影響下個療程的化療;通常 III 度和 IV 度的白細胞抑制需要積極的處理。

2. 血小板抑制：血小板的下降比白細胞晚，但是回升非常快。目前沒有非常的好的藥物治療血小板下降。I 度和 II 度的血小板抑制無需處理，III 度和 IV 度的血小板抑制需要積極地處理。

二、消化道癥狀

胃腸道反應明顯的藥物：

(1)順鉑、氮芥、大劑量美法蘭、氮烯咪胺、環磷酰胺、放線菌素 D 、氟尿嘧啶及其衍生物惡心嘔吐較明顯;

(2)氟尿嘧啶及其衍生物、大劑量巰嘌呤、美法蘭、依立替康常有腹瀉，嚴重者會導致死亡;

(3)麻醉藥物常有便秘;

(4)長春堿類偶可發生麻痹性腸梗阻。

1. 惡心、嘔吐的處理

惡心、嘔吐是最常見的化療反應之一，控制化療導致的惡心和嘔吐非常重要。初次化療惡心和嘔吐的控制非常重要，它直接關系到以后化療反應的輕重。一般來講晚上的嘔吐應該較白天輕。嚴格計算出入量，注意水電解質平衡。

引起惡心嘔吐的抗癌藥物及其強度分類

(1)極高度致吐藥：嘔吐發生率達 90%～100%，如順鉑、達卡巴嗪、氮芥、大劑量環磷酰胺 (≥ 1000 mg/m2) 等。

(2)高度致吐藥：嘔吐發生率為 60%～90%，如亞硝脲類、多柔吡星、鏈脲霉素、卡鉑、環磷酰胺 (≤ 1000 mg/m2)、甲基芐肼等。

(3)中度致吐藥：嘔吐發生率為 30%～60%，如異環磷酰胺、紫杉醇、氟尿嘧啶、甲氨蝶呤、依托泊甙、替尼泊甙、長春酰胺等。

(4)低度致吐藥：嘔吐發生率為 10%～30%，如博萊霉素、長春新堿、絲裂霉素、噻替哌、羥基脲、苯丁酸氮芥等。

控制方法：

(1)滅吐靈/安定：滅吐靈是最常用的、原始的止吐方法，單獨應用效果一般，但是如果加大滅吐靈的量止吐效果會提高。但是隨著滅吐靈劑量的增加，越來越易發生椎體外系的癥狀。所以，為了減輕錐體外系癥狀，在應用滅吐靈的同時加用安定，效果會更好，尤其是將滅吐靈 10~20 mg+安定 10 mg+200 ml 生理鹽水靜脈滴注時效果最佳。對于一般的化療藥物來講，這種止吐藥物的配伍基本夠用。

(2)5-HT3 受體拮抗劑：主要機理是在外周和中樞與化療藥物競爭 5-HT3 受體，從而達到止吐目的。常用的藥物包括凱特瑞、樞復寧、恩丹西酮、樞丹、歐貝等。

(3)冬眠：以上的止吐效果不好時，可以應用冬眠療法：1/3 冬眠 I 號，im，6~8 小時可以重復給藥。

2. 腹瀉

化療當中不常見，個別的藥物可以引起腹瀉：5-FU、紫杉醇、廣譜抗生素。

5-FU 引起腹瀉的原因是由于其抑制了腸道內數量最大的細菌——大腸桿菌的生長，進一步引起那些對于這種藥不敏感的細菌的生長，最常見的是難辨梭狀芽孢桿菌(難辨)。個別病人應用紫杉醇后也可引起腹瀉，但原因不明。

可給予活菌制劑，增加腸道內陰性桿菌的數量，如整腸生。

高度懷疑偽膜性腸炎時，千萬不能給予止瀉藥，這樣會加重腸道的中毒癥狀。可以給予萬古霉素 0.25 g，每日 3 次口服，也可給予滅滴靈口服，注意維持水電解質平衡。

3. 便秘

與有神經毒性的化療藥有關：長春花生物堿、VP-16、DDP。

多食蔬菜、水，高纖維飲食。

開塞露納肛。

三、口腔潰瘍

口腔潰瘍是消化道潰瘍的一種表現形式，標志著其他部位的消化道也已經發生潰瘍。用藥 5～6 日后開始出現，至停藥一周左右，逐漸愈合。抗代謝類藥物所致的潰瘍多發于唇頰粘膜。嚴重者可延及咽部、食道以至肛門，少數可波及陰道口及尿道。更生霉素所致的潰瘍，多在舌邊及舌根，潰瘍深、疼痛重;常用的化療藥中，以 MTX 及更生霉素發生的口腔潰瘍最多且重， 5-FU、VP-16 次之。

處理

口腔護理：高壓生理鹽水沖洗潰瘍的局部，去除表面的分泌物和壞死組織，局部上藥。多講話有利于潰瘍的痊愈;注意體溫變化;注意局部感染灶感染惡化，成為全身感染的基礎;及時應用抗生素，尤其是一些針對厭氧菌感染的抗生素。

四、藥物外滲

藥物外滲易引起皮膚損害的藥物：

各種植物類化療藥，如 VCR、VP-16、Taxol、Topotecan;

抗生素類化療藥，ADM、EPI、BLM、ACT-D;

抗代謝藥物，5-FU、MTX。

最易引起皮膚損害的藥物是蒽環類藥物(ADM、EPI)，當然也是最嚴重的。

一旦發生藥物外滲，局部封閉：普魯卡因+生理鹽水 / 普魯卡因+生理鹽水+地塞米松 / 冰袋冷敷局部。

五、脫發

最容易發生脫發的藥物是抗生素類化療藥，如更生霉素、阿霉素、表阿霉素、博萊霉素、平陽霉素。另外，抗代謝類藥物以及植物堿類化療藥液易發生脫發，如泰素、紫素、VP-16、VCR 等。

脫發是化療期間最常見的副反應。目前沒有更好的處理脫發的方法。

對于患者更加重要的是心理治療，讓患者明白化療停止后會長出非常好的頭發，發質不比以前差。

六、末梢神經炎

周圍神經：草酸鉑、長春堿類、紫杉類、足葉乙甙及替尼泊甙。

中樞神經：異環磷酰胺、氟尿嘧啶可出現小腦共濟失調。

周圍神經毒性為可逆性，嚴重者需及時停藥，補充大劑量維生素或可減輕。

化療間歇時給予 B 族維生素有利于末梢神經癥狀的減輕。

嚴重的末梢神經炎是停化療的指征。

七、心臟毒性

蒽環類藥物(阿霉素 ADM、表阿霉素 EPI)對心肌有影響，而且這種影響很久不會消失，是劑量限制性毒性反應。主要的影響表現為心肌收縮力受影響，最常見的左室射血分數的下降，嚴重時為充血性心力衰竭，有些患者甚至在停化療后一段時間內發生心力衰竭。

本類藥物具有終身劑量。阿霉素：國際上一般認為其終身劑量為 400 mg/m2，我國沒有進行過此藥物的毒性研究，但是目前暫且定位總量 400 mg。

表阿霉素：國際上一般認為其終身劑量為 90~1000 mg/m2，我國也沒有相關毒性的研究，目前我們采用的標準和國際上相同。

心臟的檢測方法：超聲心動圖檢查，左室射血分數不應該低于 60%(絕對標準)，和上次化療相比左室射血分數下降不超過 20%(相對標準)。

紫杉醇藥物(泰素、特素、紫素等)對心臟的傳導系統有影響，主要表現房室傳導阻滯、心律失常等。化療期間一定要心電監測。

大劑量環磷酰胺可引起心肌炎, 與蒽環類聯合毒性加重。臨床表現為：活動后胸悶、氣急，心包積液、心力衰竭 (可在停藥后幾周內發生) 等。心電圖改變：T 波低平或倒置，ST 段下降，各種心率失常，出現持續的 QRS 波低電壓是心臟毒性較特異的表現。右雷佐生(ICRF-187)有較好療效。

八、腎功能損害

DDP：對于腎臟影響最大，主要是對于腎小管的損傷，在某種意義上來講是不可逆的，而且在理論上來講，無休止的應用順鉑化療是會導致腎小球損傷，最后引起腎衰。

目前保護腎功能、減輕腎毒性的最有效的措施是阿米福丁，但是價格昂貴是其主要的缺點。目前相對應用較多的措施是水化、高張鹽水，提高血液循環的氯水平。GFR 或肌酐清除率<60% 時化療需要慎重。

異環磷酰胺：出血性膀胱炎是其引起的最嚴重的副反應，是停止化療的指征。出血性膀胱炎患者以后膀胱的容量受影響，甚至有報道晚期膀胱癌的發生機會會增加。化療期間必須每天檢查尿常規(有無血尿)。Mesna 對于防止發生出血性膀胱炎方面非常有效，其應用方法是異環磷酰胺每日量的 20%，ivdrip, 每 4 小時用一次，共三次/每日。

九、肝損害

急性肝損害(輕微)，通常發生于化療結束后 1~2 周，一般不嚴重。表現為肝酶升高、膽紅素升高，有時伴有黃疸。

治療主要包括：停化療或推遲化療(一般 1 周多會恢復);給予保肝藥物(肝泰樂、甘力欣、泰特等);給予降酶藥物(聯苯雙酯);也可以給予極化液(對于黃疸有利)。

治療后一周復查肝酶水平，正常既可以恢復化療。

十、聽神經損傷

最容易引起聽神經的損傷的化療藥物是順鉑，出現聽神經損傷時是停該種化療藥化療的指征。如果患者有這方面主述，應該立即請耳鼻喉科會診，必要時進行聽力試驗。順鉑化療時一般情況下不提倡積極用速尿，因為此時速尿可以加重順鉑對于聽神經的損傷。

十一、肺纖維化

容易引起肺纖維化的藥物：博萊霉素、平陽霉素、大劑量卡氮芥、大劑量環磷酰胺、吉西他濱等。

博萊霉素和平陽霉素最易引起肺纖維化，但是目前已經非常少見。肺纖維化是其最嚴重的化療副反應，是劑量限制性毒性;激素治療可能有效。

希望這些對大家對化療藥物有更深的了解！

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