哈佛醫學院研發超級酶 關節炎和紅斑狼瘡有望徹底治愈？

• 2018年1月4日 lihuizhen來源：像素科技 1322 86
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目前用于治療自身免疫疾病的手段主要是注射健康的高劑量免疫球蛋白，這種療法簡稱IVIG。雖然有效，但是由于健康的免疫球蛋白供不用求，導致IVIG療法的價格非常昂貴。

關節炎泛指發生在人體關節及其周圍組織，由炎癥、感染、退化、創傷或其他因素引起的炎性疾病，可分為數十種。我國的關節炎患者有1億以上，且人數在不斷增加。

近日，哈佛大學醫學院的Robert Anthony帶領團隊研發了叫做ST6Fc和B4Fc的兩種酶，同時注射給患者后，能將致病免疫球蛋白“策反”，可用于治療關節炎和紅斑狼瘡等自身免疫疾病。相關研究已被發表在重量級期刊《細胞》上。

高中我們都學過過敏這種癥狀其實就是自身免疫系統出現問題，導致免疫細胞攻擊自身皮膚的疾病。但在自身免疫疾病中，過敏其實是最輕微的癥狀，嚴重的包括系統性紅斑狼瘡。這類疾病目前和癌癥一樣，是及難治愈的疾病。

目前用于治療自身免疫疾病的手段主要是注射健康的高劑量免疫球蛋白，這種療法簡稱IVIG。雖然有效，但是由于健康的免疫球蛋白供不用求，導致IVIG療法的價格非常昂貴。不過，這項IVIG療法可以說也是今天超級酶的靈感繆斯。

這一切都要從免疫球蛋白說起，我們高中所學的抗體，實際上就是免疫球蛋白的一種。而患者的免疫系統之所以攻擊自身組織，就是這個抗體發生了病變——它們把自身組織當做了抗原。導致免疫系統除了攻擊病毒、外來物之外，還攻擊自身組織。

因此，昂貴的IVIG療法整體邏輯就是用健康的免疫球蛋白代替患者體內出現問題的免疫球蛋白。有意思的是，Anthony這次發現了IVIG療法起作用的本質：其實IVIG療法起作用的原因是免疫球蛋白中一小部分具有唾液酸聚糖的抗體。

這類具有唾液酸聚糖的抗體之所以關鍵，原因在于唾液酸聚糖存在于抗體結構上的Fc片段，而這個Fc片段的任務就是進行免疫反應的。在類風濕關節炎等自身免疫疾病患者身上，往往缺乏具有Fc片段的抗體。

也就是說，如果能夠人為地重構這個帶有唾液酸聚糖的Fc片段，就能起到恢復患者免疫系統的結果。而在此后的研究中他們還發現要合成Fc片段，還需要另一種半乳糖聚糖。巧合的是，Robert Anthony曾在2008年發現過有兩種酶能夠幫助合成半乳糖基因。

基于2008年的研究，Robert Anthony構造出了ST6Fc和B4Fc兩種酶，它們分別誘導半乳糖和唾液酸結合。此后，研究人員將這兩種酶注射到患有系統性紅斑狼瘡的小鼠上，小鼠的病情獲得有效控制，甚至比IVIG療法還要好，價格也便宜很多。

研究人員下一步的計劃就是進行更多實驗，探索最佳劑量、最佳給藥方式、是否有副作用、是否會發生反彈等問題。

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