阿爾茨海默癥新進(jìn)展 DNA疫苗可減少毒蛋白

• 2018年11月23日 FanTianQing來源：東方財(cái)富網(wǎng)、百度百科 552 30
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阿爾茨海默癥新進(jìn)展，DNA疫苗可減少毒蛋白。

阿爾茨海默癥新進(jìn)展，DNA疫苗可減少毒蛋白。

11月20日，美國(guó)《阿爾茨海默癥研究與治療》(Alzheimers research and Therapy)雜志發(fā)表一項(xiàng)最新研究：一款在老鼠身上已經(jīng)通過測(cè)試的DNA疫苗可以減少與阿爾茨海默氏癥(Alzheimer disease，AD)相關(guān)的兩種有毒蛋白質(zhì)的積累。該研究由得克薩斯大學(xué)西南醫(yī)學(xué)研究中心的Peter O Donnell Jr。大腦研究所的科學(xué)家完成，相關(guān)研究歷時(shí)10年。

阿爾茨海默癥是一種人類至今束手無策的致命性疾病，隨著神經(jīng)元被持續(xù)破壞，患者大腦功能會(huì)逐漸退化。根據(jù)《2018年世界阿爾茨海默病報(bào)告》數(shù)據(jù)，全球約有5000萬AD患者，到2030年預(yù)計(jì)將達(dá)到8200萬人，2050年更將突破1.5億人。2018年全球在AD上的花費(fèi)估計(jì)在1萬億美元。

阿爾茨海默癥最主要的兩大病理特征為：錯(cuò)誤折疊的β-淀粉樣蛋白(Aβ)在大腦中沉積形成淀粉樣蛋白斑塊，以及Tau蛋白過度磷酸化導(dǎo)致神經(jīng)纖維纏結(jié)。一些研究還表明，這兩種蛋白之間還有關(guān)聯(lián)，β-淀粉樣蛋白會(huì)促進(jìn)tau纏結(jié)的形成。

（圖片源于網(wǎng)絡(luò)）

疫苗一直是科學(xué)家試圖破題阿爾茨海默癥的方向之一。早期的研究已證實(shí)，抗體可以顯著減少大腦中淀粉樣蛋白的積累。21世紀(jì)初，有科學(xué)家曾開發(fā)出針對(duì)阿爾茨海默癥的疫苗，并顯示出治療希望。不過，在人體上進(jìn)行試驗(yàn)時(shí)，它會(huì)表現(xiàn)出副作用，導(dǎo)致一些病人大腦腫脹。

得克薩斯大學(xué)西南醫(yī)學(xué)研究中心阿爾茨海默病研究中心主任Roger Rosenberg團(tuán)隊(duì)認(rèn)為，找到一種安全的方式將疫苗引入體內(nèi)至關(guān)重要。Rosenberg的思路是從編碼淀粉樣蛋白的DNA開始，將其注射到皮膚，而不是以往常用的肌肉中，以產(chǎn)生一種不同的免疫反應(yīng)。

Rosenberg團(tuán)隊(duì)的研究包括4組試驗(yàn)，每個(gè)組有15到24只小鼠。研究表明，這種疫苗能使β-淀粉樣蛋白減少40%，tau蛋白減少50%以上，且沒有不良免疫反應(yīng)。

Rosenberg團(tuán)隊(duì)預(yù)測(cè)，如果淀粉樣蛋白和tau蛋白確實(shí)是阿爾茨海默癥的病因，那么在人體中同樣獲得這些結(jié)果可能具有重大的治療價(jià)值。

“這是一項(xiàng)持續(xù)了10年的研究成果，該研究反復(fù)證明，這種疫苗可以有效、安全地用于動(dòng)物模型。”Rosenberg在得克薩斯大學(xué)西南醫(yī)學(xué)研究中心官網(wǎng)的一則新聞稿中表示，“我相信我們很快將在人身上測(cè)試這種療法。”

“哪怕這種疾病的發(fā)作可以推遲5年，那對(duì)病人和他們的家人來說意義也是重大的。”該研究的通訊作者Doris Lambracht-Washington表示， “癡呆癥患者的數(shù)量可能會(huì)減少一半。”

值得一提的是，幾十年來，科學(xué)家除致力于清除有毒蛋白質(zhì)外，也一直在試圖開發(fā)一種在疾病早期診斷的方法，以便在大腦惡化之前提供未來突破性的治療。

今年早些時(shí)候，得克薩斯大學(xué)西南醫(yī)學(xué)研究中心的科學(xué)家們還獲得了阿爾茨海默癥方面的重大進(jìn)展：找到健康的tau分子向有毒的tau分子轉(zhuǎn)變的轉(zhuǎn)變的精確節(jié)點(diǎn)，在該節(jié)點(diǎn)上，tau尚未形成纏結(jié)。

這一發(fā)現(xiàn)提供了一種新的策略，可以在這種毀滅性的疾病發(fā)生之前就發(fā)現(xiàn)它，并催生出一種新的療法，即可以在tau蛋白變形之前穩(wěn)定它們。得克薩斯大學(xué)西南醫(yī)學(xué)中心的科學(xué)家們目前正在研究建立一種嵴髓液測(cè)試，可以在癥狀出現(xiàn)前檢測(cè)出異常tau蛋白。

Rosenberg提到，這種測(cè)試將是一種重要的工具，可以用來識(shí)別尚未出現(xiàn)癥狀但大腦中積累有較高水平tau和淀粉樣蛋白的患者，這些患者可以接受疫苗治療。“你等待的時(shí)間越長(zhǎng)，作用可能就越小，”Rosenberg說，“一旦那些斑塊和纏結(jié)形成，可能就太晚了。”

相關(guān)閱讀：阿爾茨海默癥?的癥狀表現(xiàn)

該病起病緩慢或隱匿，病人及家人常說不清何時(shí)起病。多見于70歲以上（男性平均73歲，女性為75歲）老人，少數(shù)病人在軀體疾病、骨折或精神受到刺激后癥狀迅速明朗化。女性較男性多（女∶男為3∶1）。主要表現(xiàn)為認(rèn)知功能下降、精神癥狀和行為障礙、日常生活能力的逐漸下降。根據(jù)認(rèn)知能力和身體機(jī)能的惡化程度分成三個(gè)時(shí)期。

第一階段（1～3年）

為輕度癡呆期。表現(xiàn)為記憶減退，對(duì)近事遺忘突出；判斷能力下降，病人不能對(duì)事件進(jìn)行分析、思考、判斷，難以處理復(fù)雜的問題；工作或家務(wù)勞動(dòng)漫不經(jīng)心，不能獨(dú)立進(jìn)行購(gòu)物、經(jīng)濟(jì)事務(wù)等，社交困難；盡管仍能做些已熟悉的日常工作，但對(duì)新的事物卻表現(xiàn)出茫然難解，情感淡漠，偶爾激惹，常有多疑；出現(xiàn)時(shí)間定向障礙，對(duì)所處的場(chǎng)所和人物能做出定向，對(duì)所處地理位置定向困難，復(fù)雜結(jié)構(gòu)的視空間能力差；言語詞匯少，命名困難。

第二階段（2～10年）

為中度癡呆期。表現(xiàn)為遠(yuǎn)近記憶嚴(yán)重受損，簡(jiǎn)單結(jié)構(gòu)的視空間能力下降，時(shí)間、地點(diǎn)定向障礙；在處理問題、辨別事物的相似點(diǎn)和差異點(diǎn)方面有嚴(yán)重?fù)p害；不能獨(dú)立進(jìn)行室外活動(dòng)，在穿衣、個(gè)人衛(wèi)生以及保持個(gè)人儀表方面需要幫助；計(jì)算不能；出現(xiàn)各種神經(jīng)癥狀，可見失語、失用和失認(rèn)；情感由淡漠變?yōu)榧痹瓴话玻Ｗ邉?dòng)不停，可見尿失禁。

第三階段（8～12年）

為重度癡呆期。患者已經(jīng)完全依賴照護(hù)者，嚴(yán)重記憶力喪失，僅存片段的記憶；日常生活不能自理，大小便失禁，呈現(xiàn)緘默、肢體僵直，查體可見錐體束征陽性，有強(qiáng)握、摸索和吸吮等原始反射。最終昏迷，一般死于感染等并發(fā)癥。

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